linagliptiin;8-[(3R)-3-aminopiperidiin-1-üül]-7-but-2-ünüül-3-metüül-1-[(4-metüülkinasoliin-2-üül)metüül]puriin-2,6-dioon

Kasutamine: see on tugev, selektiivne DPP-4 inhibiitor, mille IC50 väärtus on 1 nM.
In vitro uuring: Ligagliptiin inhibeeris DPP-4 aktiivsust in vitro mitmes sõltumatus katses IC50 väärtustega 0,4, 0,5, 0,9 ja 1,1 nM (keskmine IC50, ligikaudu 1 nM).Liagliptiini poolt põhjustatud FAP inhibeerimise IC50 oli 89 nM (umbes 90-kordne selektiivsus võrreldes DPP-4-ga).
In vivo uuringud: Isastel Wistari rottidel, Beagle koertel ja reesusahvidel osutus ksantiinlinagliptiin pärast 1 mg suukaudset manustamist tõhusaks, vastupidavaks ja tugevaks DPP-4 inhibiitoriks > 7 h> 70%/kg.Ritagliptiini suukaudne manustamine db/db hiirtele üksi, 45 minutit enne suukaudset glükoositaluvuse testi, vähendas annusest sõltuvalt plasma glükoosisisalduse nihet 0,1 mg/kg-lt (15% inhibeerimine) 1 mg/kg-ni (66% inhibeerimine) [1] .Ligagliptiin (3 ja 10 mg/kg) inhibeeris annusest sõltuvalt DPP-4 ensüümi plasmas 30 minuti jooksul pärast ravimi manustamist.Ligagliptiin (1 mg / kg, po) vähendas märkimisväärselt glükoosisisaldust umbes 50% võrra [2].DPP-4 inhibiitori ligagliptiini suukaudne manustamine (3 mg/kg, suukaudne manustamine) vähendas tugevalt DPP-4 aktiivsust, stabiliseeris aktiivset GLP-1 krooniliste haavade korral ja parandas ob/ob hiirte paranemist.10. päeval pärast vigastust ilmnesid liagliptiiniga töödeldud ob/ob hiirtel enamasti epiteliseerunud haavad, mida iseloomustas neutrofiilide puudumine.
Dokument: 2. tüüpi diabeedi raviks on avastatud ja hinnatud uus ksantiini karkassist struktuurselt saadud tugevate DPP-4 inhibiitorite keemiline klass.Süstemaatilised struktuurimuutused on viinud 1 (BI 1356), väga tugeva, selektiivse, pikatoimelise ja suukaudselt aktiivse DPP-4 inhibiitori tekkeni, mis näitab erinevatel loomaliikidel märkimisväärset vere glükoosisisalduse langust.1 läbivad praegu IIb faasi kliinilised uuringud ja sellel on potentsiaal 2. tüüpi diabeetikute üks kord päevas raviks.